VIH et IgE

VIH et IgE

REVUE FRAN(~AISE D'ALLERGOLOGIE ET D'IMMUNOLOGIE CLINIQUE VIH ET IgE A. M A G N A N , S. R O M A N E T , D. V E R V L O E T I~SUME SUMMARY Plusi...

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REVUE FRAN(~AISE D'ALLERGOLOGIE

ET D'IMMUNOLOGIE CLINIQUE

VIH ET IgE A. M A G N A N ,

S. R O M A N E T , D. V E R V L O E T

I~SUME

SUMMARY

Plusieurs travaux de la litt6rature o n t montr& u n e augm e n t a t i o n des manifestations allergiques au cours du SIDA. Certaines d ' e n t r e elles semblent IgE-d&pendantes. De plus, au cours de cette maladie, on assiste chez l'adulte c o m m e chez l ' e n f a n t A u n e a u g m e n t a t i o n des IgE totales, souvent inversement p r o p o r t i o n n e l l e au h o m b r e de lymphocytes T CD4 + circulants. Plus rarement, on a retrouv& des IgE sp&cifiques, soit de pneumallerg6nes, soit du VIH lui-m(eme. Enfin au cours du SIDA plusieurs cas d'augm e n t a t i o n tr6s 61ev6e des IgE dans le cadre d ' u n syndrome de Job o n t 6t6 d6crits. Les m6canismes conduisant "a cette production accrue d'IgE an cours du SIDA ne sont pas c o m p l 6 t e m e n t 61ucid6s. I1 pourrait s'agir d ' u n e modification progressive au cours du temps du type des cytokines produites par les lymphocytes T de ces sujets, passant d ' u n type T h l ~t u n type Th2.

H I V and IgE. - Several studies in the literature have

d e m o n s t r a t e d an increased incidence of allergic reactions d u r i n g AIDS, some of which appear to be IgE-dependent. Also d u r i n g this disease, both adults a n d children develop an increased level of total IgE, often inversely proportional to the circulating CD4 + T lymphocyte count. More rarely, specific IgE have been detected, directed against either respiratory allergens or HIV itself. Finally several cases of very marked increase of IgE in the context of Job's syndrome have been described in the course of AIDS. The mechanisms leading to this increased IgE production d u r i n g AIDS have n o t b e e n completely elucidated. It may constitute a progressive modification of the type of cytokines p r o d u c e d by T lymphocytes in these subjects, switching from type T h l to type Th2.

MOTS-CLI~S : Atopie - SIDA - Th2 - Lymphocytes - IgE Allergie.

KEY-WORDS : Atopy - AIDS - Th2 - Lymphocytes - IgE Allergy.

INTRODUCTION

Les modifications du syst6me immunitaire du s u j e t a t t e i n t d e S I D A c o n c e r n a n t les d 6 f i c i t s d e la cytotoxicit6 menant aux infections opportunistes r6cidivantes sont bien connues. En revanche, sont m o i n s c o n n u e s les d y s r 6 g u l a t i o n s p o u r t a n t tr6s i n t 6 r e s s a n t e s p o u r l ' a l l e r g o l o g u e , m e n a n t /t u n e p r o d u c t i o n a c c r u e d ' I g E e t gt l ' 6 m e r g e n c e d e

UPRES 2050, Service de Pneumo-Allergologie, H6pital SainteMarguerite, BP 29 13274 MARSEILLE CEDEX 9. Correspondanee et tir6s &part: Dr A. Magnan, adresse ci-dessus.

l'expression clinique d'une atopie. Dans cet a r t i c l e , n o u s v e r r o n s q u e l l e s s o n t les m a n i f e s t a t i o n s d e l ' a t o p i e qui o n t p u 6 t r e m i s e s e n 6 v i d e n ce c h e z les s u j e t s a t t e i n t s d e S I D A , n o u s a n a l y s e rons l'augmentation des IgE s6riques et leurs rapp o r t s a v e c la m a l a d i e V I H , a v a n t d ' a b o r d e r les m6canismes immunologiques sous-jacents /tces perturbations du syst6me immunitaire.

MAGNAN A., ROMANET S., VERVLOET D. - VIH et IgE.Rev.fr. Allergol., 1998, 38 (4), 390-393.

© Expansion Scientifique Publications, 1998

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/ VIH E T IgE ',

MANIFESTATIONS CLINIQUES Nous ne d6taillerons pas ici les intol6rances m(~dicamenteuses, n o t a m m e n t aux sulfamides, particuli~?rement f r 6 q u e n t e s chez les sujets atteints de SIDA, d o n t le m6canisme est toxique et ne d&pend pas des IgE [1]. DEs 1987, ~taient rapport6es des manifestations atopiques chez les sujets atteints de SIDA [2, 3]. I1 s'agissait de 5 patients aux ant(~cddents d'asthme, de rhinite ou de dermatite atopique dans l'enfance, d o n t les sympt6mes sont r~apparus au stade de SIDA, parfois d ' u n e faqon plus bruyante. Dans l'~tude d'Isra6l-Biet [4] et coll. en 1992, il a 616 montrd chez 315 patients s6ropositifs que la survehue du SIDA aggrave les manifestations d ' u n e atopie pr6existante. Small et coll. [5] ont 6tudi6 plus sp6cifiquement l'atopie et les sinusites survenant chez les sujets seropositifs, et o n t montr~ dans un groupe de 22 patients VIH + prdsentant une sinusite, u n e correlation entre les taux d'IgE et la sdv(> rit6 des sinusites. De plus, 72 % des patients pr& sentaient au moins deux tests cutan~s positifs p o u r les pneumallerg~?nes, contre 24 % dans une population souffrant de sinusite mais n o n infect~e par le VIH et 12,5% dans une population contr61e. Une 6tude r&rospective de 141 sujets [6] a rapportd des signes d'allergie chez 68 % des patients. II s'agissait de sujets VIH + de tons stades. Les sympt6mes retrouv('s n'(~taient cependant probablement pas t o u s ell relation ave(: tree rdponse lgE-ddpendante, puisqn'il s'agissait de rhinilcs (45,5 %), de dermatires atopiques mais aussi dc contact (27%), de prurits (10 %), d'm-ticaires ( 11,5 %), ou d'asthmes (2 %). Plus rdcemment, une 6tude fianqaise a mis en relation les maniRestations cliniques 6vocatrices d'allergie (asthme, rhinite, conjonctivite) et le taux de lymphocytes T CD4 + circulant [7]. Ces auteurs ont retrouv6 un risque de prdsenter des sympt6mes allergiques 4,8 Ibis plus 61evd pour les patients ayant un taux de CD4 + compris entre 51 et 3 5 0 / r a m :~ par rapport aux autres patients, la fi-dqnence des signes d'allergie 6tant chez ceux-ci autour de 30 %.

la maladie, le faible n o m b r e de cellules T CD4 + circulantes, et le mauvais pronostic [4]. Les IgE seraient d ' a u t a n t plus 61ev6es qu'existe un lymp h o m e n o n H o d g k i n i e n [13]. Cette augmentation des IgE est i n d d p e n d a n t e des autres isotypes d ' i m n m n o g l o b u l i n e s , et des manifestations cliniques d ' u n e atopie 6ventuelle.

Augmentation des IgE sp6cifiques La prdsence d'IgE sp6cifiques a r a r e m e n t 6t6 recherchde par des tests cutan6s, p r o b a b l e m e n t du fair de la fr6quence des prises de sang chez ces patients qui fhcilitent la rdalisation des RAST, et p r o b a b l e m e n t aussi en raison de la diminution de la rdactivit6 cutan6e des sujets VIH + [14]. Les IgE sp&cifiques de diffdrents pneumallerg6nes ont 6t6 recherch6es par RAST chez 45 patients s&opositifs p o u r le VIH ou atteints de SIDA [15]. Les RAST ~taient plus f r d q u e l m n e n t positifs chez les sujets infect& par le VIH que chez les sujets contr61e, et ce d ' a u t a n t plus que leur immunod6pression 6tait plus s6v6re. Koutsonikolis et coll. [16] en revanche n ' o n t pas retrouv6 d ' a u g m e n t a t i o n des IgE spdcifiques chez 29 enfants atteints de SIDA, bien qu'il y eut une a u g m e n t a t i o n des IgE totales. Dans un travail rdcent, Goetz et coll. [17] ont suivi de fagon longitudinale chez 17 patients la fr6quence des RAST positifs et des IgE totales, et ont trouv6 que le hombre des premiers diminuait au flit et "amesure que los autres progressaient. Parmi les patients don! les lgF lolales dtaienl les plus dlcvdes, lc h o m b r e de RAST positils augmentait. En dehors de l ' a u g m e n t a t i o n des lgE sp(:cifiques des pneumallerg(mes, certains travaux o n t trouv~ des lgE spdcifiques du VIH lui-m~me. Ainsi Secord [18] a tronv(, des IgE sp~cifiques du VIH chez 43 % des enfants prdsentant un taux 61ev6 d'IgE. I1 est notable que dans cette & u d e les enfants ayant des IgE (.levdes, n o t a m m e n t spdcifiques du VIH, ne pr(:sentaient pas d'infections opportunistes et se ddveloppaient n o r m a l e m e n t , c o n t r a i r e m e n t aux ent:ants d o n t les lgE totales 6taient basses.

Syndrome hyper-IgE AUGMENTATION DES IgE Augmentation des IgE totales Une activation polyclonale des lymphocytes B portant sur t o u s l e s isotypes est bien c o n n u e chez les sujets atteints de SIDA [8]. C e p e n d a n t de n o m b r e u x travaux font 6tat d ' u n e a u g m e n t a t i o n p r d d o m i n a n t e des IgE totales, que ce soit chez l'adulte [4, 9, 10] on chez l'enl:anl [11, 12]. Cette a u g m e n t a t i o n semble corrdld.e avec la gravit6 de Rev. fi: A/lecgol., 1998, 38, 4

Plusieurs cas de syndrome <~hyper-IgE,,, et de syndromes d e J o b (eczdma, infections respiratoires et cutandes rdcidivantes, h y p e r g a m m a g l o b u l i ndmie E) o n t 6t6 rapportds dans le cadre du SIDA [19, 20, 21]. L e u r physiopathologie est probablem e n t distincte de l'habituelle &ldvation des IgE sdriqucs. Dans u n e s(.'rie de 9 patients d o n t les IgE totales allaient de 24 000 "a 37 000 U / m l , Paganelli et coll. m o n t r e n t qn'il existe aussi chez ces patients u n e a u g m e n t a t i o n [20] des dosinophiles

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activ~s, et u n e quasi-absence des lymphocytes CD4 ÷. De plus le CD23 soluble, qui est la fraction circulante d u r 6 c e p t e u r de faible affinit6 p o u r les IgE est ici ind~tectable alors qu'il est 61ev6 chez les autres patients VIH + p r 6 s e n t a n t u n e a u g m e n tation des IgE circulantes.

MI~CANISMES POSSIBLES DE L'AUGMENTATION DES IgE Le paradigrne T h l / T h 2 Au cours des dix derni6res ann6es, la c o m p r & hension des m6canismes m e n a n t 5 la p r o d u c t i o n des IgE a 6t~ l a r g e m e n t ~lucid6e, grfice ~t la raise en 6vidence d u r61e des l y m p h o c y t e s T dans ce processus [22]. I1 est m a i n t e n a n t clairement 6tabli q u ' e n r6ponse ~ u n antig6ne, deux types distincts de r6actions inflammatoires se d6veloppent selon diff6rents facteurs d o n t certains sont e n c o r e i n c o n n u s et qui d 6 p e n d e n t essentiellement de l'antig6ne en cause et de l'6tat d u syst6me immunitaire sollicit6. La r6ponse de type I est caract&is6e par l'activation de lymphocytes T h l , qui en p r o d u i s a n t de l'interleukine (IL)-2 et de l'interf6ron-? (IFN-?), favoriseront les m6canismes de phagocytose et de cytotoxicit6. La r6ponse Th2 en revanche m e t en j e u les lymphocytes Th2 qui p r o d u i s e n t notamm e n t IL-4, IL-13, IL-10 et IL-5 et sont, d u fair des propri6t6s de ces cytokines, impliqu6s dans la prod u c t i o n d'IgE et l'activation des 6osinophiles. Cette distinction initialement raise en 6vidence p o u r les lymphocytes CD4 + est m a i n t e n a n t reconh u e 6galement p o u r les CD8 +. I1 est i m p o r t a n t de n o t e r que ces d e u x types de r6ponses s'excluent m u t u e l l e m e n t , I'IFN-y et I'IL-4 inhibant respectivem e n t les r6ponses T h 2 et T h l . C'est ainsi que chez l'atopique, de n o m b r e u x travaux o n t m o n t r 6 u n e activation pr6f~rentielle des lymphocytes T h 2 en r 6 p o n s e aux p n e u m a l l e r g6nes n o t a m m e n t [22].

Rupture de la balance T h l / T h 2 au cours du SIDA D6s lors, il 4tait licite de f o r m u l e r l'hypothhse d ' u n d6ficit de r 4 p o n s e T h l e t / o u d ' u n e activation T h 2 chez les stoets VIH + p r o d u c t e u r s d'IgE. De n o m b r e u x travaux rdalis6s au cours des dernihres anndes t e n d e n t fi c o n f i r m e r cette hypothhse, bien qu'il n ' a i t pas 6t6 m o n t r 4 chez le sujet atteint de SIDA de relation directe e n t r e l'activation T h 2 et l ' a u g m e n t a t i o n des IgE [23]. Darts le m o d h l e m u r i n de SIDA, o n assiste aprhs l'infection Zt u n e r d p o n s e T h 0 o 6 les d e u x types de cytokines sont produits, puis ~t u n e o r i e n t a t i o n T h 2 de la r 6 p o n s e et ~t la p r o d u c t i o n d'lL-4,

d'IL-5 et d'IL-10. Parall~lement o n assiste ~t u n e a u g m e n t a t i o n des IgE [24]. Plus r 6 c e m m e n t , il a 6t6 m o n t r ~ chez le m a c a q u e infect6 par SIV u n e p r o d u c t i o n importante d'IL-13 dans les organes l y m p h o i d e s fi la phase c h r o n i q u e de la maladie, tandis que celle d'IL-4 est e x t r 6 m e m e n t faible [25]. Lors de la primo-infection en revanche, o n trouve u n e prod u c t i o n 6levEe d'IL-4, persistant rant q u e la raplication virale rl'est pas contr616e. Cette 616vation n ' e s t pas retrouvae e n cas d ' i n f e c t i o n par u n e s o u c h e virale n o n p a t h o g e n e [25]. Chez l ' h o m m e , des travaux o n t m o n t r 6 u n e r6ponse Th2 p r 6 d o m i n a n t e au cours du SIDA 6volua [26, 27, 28], o u au cours de syndromes de J o b [29, 30] avec u n e a u g m e n t a t i o n de la prod u c t i o n d'IL-10 [31]. D'autres auteurs c e p e n d a n t n ' o n t pas retrouv6 ces r6sultats [32]. D'autres e n c o r e o n t r a p p o r t ~ u n e c o m m u t a t i o n vers u n type 0 ofl les d e u x types de cytokines sont pr6sents [33]. I1 faut n o t e r c e p e n d a n t q u e dans ces d e r n i e r s travaux, l'IL-13 n ' a pas ~tO atudi6e. Or, chez l ' h o m m e c o m m e chez le m a c a q u e , l'importance de la p r o d u c t i o n d'IL-13 dans les organes l y m p h o i d e s 'a la phase c h r o n i q u e de l'infection a ~t6 confirm~e [34]. Reste fi savoir si cette r6ponse T h 2 au cours du SIDA est le fair d ' u n e activation primitive du syst6me Th2 ou d ' u n e carence en activation T h l . Plusieurs arguments sont en faveur de la seconde hypothase. En effet il a 6t6 montr6 u n e diminution relativement pracoce de la p r o d u c t i o n d'IFN-~/au cours du SIDA [35, 36]. La p r o d u c t i o n d'IL-12, qui est u n e cytokine p r o d u i t e par les cellules pr&entatrices d'antigane et qui induisent la diff6renciation T h l des lymphocytes T, est diminu6e chez le sujet atteint de SIDA [37]. Enfin in vitro, I ' I I A 2 restaure la p r o d u c t i o n d'IL-2 et d'IFN-~/ par les cellules m o n o n u c l a 6 e s de sujets VIH + [38].

CONCLUSION Au fil de la d~gradation du syst~me immunitaire au cours d u SIDA, o n assiste ~t u n e extinction de la r6ponse T h l au profit de la reponse Th2, qui pourrait 6tre ~t l'origine d ' u n e p r o d u c t i o n alev6e d'IgE et de manifestations cliniques d'allergie chez le sujet atteint. Cette modification de la r6ponse p o u r r a i t 6tre en elle-m6me u n facteur favorisant le d & v e l o p p e m e n t d ' i n f e c t i o n s o p p o r t u n i s t e s , et constituer u n e cible p o u r de n o u v e a u x traitements. D ' u n e fagon plus gan6rale, ces modifications i m m u n o l o g i q u e s au cours d u SIDA nous indiq u e n t des voies de r e c h e r c h e q u a n t aux m6canismes g6n6raux de s u r v e n u e des allergies [39]. Rev. fi: Allergol., 1998, 38, 4

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